:: Etusivu :: Esittely :: Työ :: Tutkimus > INTERAKTIOT    :: Päivitys psyykenlääkkeiden yhteisvaikutuksista :: Linkit			Lääkkeiden yhteisvaikutuksista - erityisesti psyykenlääkkeistä ja farmakokineettisistä yhteisvaikutuksista Historiaa - lyhyt - 20 vuotta sitten huomattiin että trisykliset masennuslääkkeet ja fenotiatseeniryhmän neuroleptit nostavat toisensa pitoisuuksia - 10 vuotta sitten todettiin että karbamatsepiini laskee haloperidolin ja trisyklisten masennuslääkkeiden pitoisuutta - ensimmäinen SSRI-lääkkeiden aiheuttama yhteisvaikutus todettiin ihmisellä 1988. Vasta 1991 selvisi että kyseessä oli fluoksetiinin CYP2D6-entsyymiä estävä vaikutus, mikä johti trisyklisten pitoisuuksien nousemiseen - viimeisten 4 vuoden aikana tietämys CYP-entsyymeistä on lisääntynyt nopeasti - muutaman vuoden ajan on suositeltu, että jo uusia lääkkeitä kehitettäessä tutkittaisiin myös niitä metaboloivat CYP-entsyymit sekä niiden interaktiopotentiaali Yhteisvaikutusten mekanismit - imeytymiseen ja proteiineista syrjäytymiseen vaikuttavilla yhteisvaikutuksilla melko vähän käytännön merkitystä - ainakin psyykenlääkkeiden osalta - kuitenkin esimerkiksi antasidit voivat lähes täysin estää ketokonatsolin imeytymisen. - kelatoituminen antasidien, sukralfaatin, rauta- ja kalsiumvalmisteiden tai nestemäisten maitotuotteiden kanssa voi vähentää merkittävästi tetrasykliinien ja fluorokinololien imeytymistä. - farmakodynaaminen yhteisvaikutus muuttaa lääkeaineen vaikutusta elimistössä. Esimerkiksi serotonerginen vaikutus voi lisääntyä huomattavasti käytettäessä kahta siihen vaikuttavaa lääkeainetta samanaikaisesti. - farmakokineettinen yhteisvaikutus vaikuttaa lääkeaineen tai sen metaboliitin pitoisuuteen elimistössä. Keskeisimmät vaikutukset tulevat nykykäsityksen mukaan sytokromi P450-järjestelmän ( CYP ) välityksellä. - ihmisellä lääkeaineita metaboloivista CYP-entsyymeistä tärkeimpiä ovat CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ja CYP3A4. Nämä kaikki eroavat jonkin verran toisistaan. - CYP-entsyymit muuttavat lääkeaineita helpommin eritettävään muotoon. Jos niiden toimintaa estetään, lääkkeen pitoisuus ja puoliintumisaika nousevat - estovaikutuksen voimakkuus riippuu sekä estävän aineen taipumuksesta tarttua entsyymin pintaan ( affiniteetti ) että sen pitoisuudesta maksassa. - psyykenlääkkeiden kohdalla kyse on yleensä kilpailevasta eli kompetitiivisestä estämisestä - vaikka tietyn CYP-entsyymin esto voikin olla voimakasta tai entsyymi puuttuu geneettisistä syistä, ei lääkkeen pitoisuus välttämättä nouse, jos muut CYP-entsyymit voivat katalysoida sen oksidaatiota - estovaikutus alkaa välittömästi estävän aineen päästessä kiinnittymään CYP-entsyymin pintaan ja maksimissaan estovaikutus on yleensä alle viikossa. - induktion ansiosta CYP-entsyymin määrä maksassa lisääntyy ja se johtaa nopeampaan poistumiseen ja lääkepitoisuuden laskemiseen - yhtenä mekanismina on ollut indusoivan aineen kulkeutuminen tumaan ja ko CYP-entsyymin lähetti-RNA:n muodostumisen lisääntyminen - induktio alkaa hitaammin. Joskus lääkkeen pitoisuus alkaa laskea jo muutaman päivän päästä, mutta yleensä tähän arvioidaan menevän viikon ja maksimissaan induktiovaikutus on n. 3 viikon päästä. - induktio häviää muutamassa viikossa siitä kun sitä aiheuttava aine on poistunut elimistöstä tavallisimpia induktoreita: o CYP1A2: tupakointi, omepratsoli ( isot annokset ) o CYP2C9: fenobarbitaali ja rifampisiini o CYP2C19: rifampisiini o CYP2D6: ( ei tunneta ) o CYP3A4: karbamatsepiini, rifampisiini, fenytoiini, fenobarbitaali, glukokortikoidit - alkoholi aiheuttaa entsyymi-induktion joka voi johtaa masennuslääkkeiden pitoisuuksien laskemiseen Psyykenlääkkeet ja muut lääkkeet - erytromysiini, itrakonatsoli ja ketokonatsoli estävät voimakkaasti CYP3A4-entsyymiä ja nostavat kliinisesti merkittävästi samanaikaisesti seuraavien lääkkeiden pitoisuuksia: terfenadiini, midatsolaami ja siklosporiini. Myös klaritromysiinilla on epäilty olevan merkittävää estovaikutusta ko entsyymiin, mutta atsitromysiini lienee turvallisempi - karbamatsepiinin induktiovaikutus CYP3A4-entsyymiin on johtanut elinsiirtojen epäonnistumisiin ( siklosporiini ) ja ehkäisyn pettämiseen ( e-pillerit ) - fluoksetiini on nostanut metoprololin pitoisuutta ja aiheuttanut merkittävää bradykardiaa; parempia vaihtoehtoja ovat atenololi ja sotaloli - verapamiili ja diltiatseemi nostavat noin 50% CYP3A4:n kautta metaboloituvia lääkkeitä kuten karbamatsepiinia, buspironia, sertraliinia sekä muita kalsiumsalpaajia - migreenilääke tsolmitriptaani metaboloituu MAO:n avulla ja siksi sitä on käytettvä varoen moklobemidin kanssa. Myös lisääntyneestä CNS-toksisuudesta on raportoitu tällä yhdistelmällä. Lääkeaineiden kauppanimet Vaikuttava aine Kauppanimi alpratsolaami Alprazolam, Alprox, Xanor amitriptyliini Saroten, Triptyl atenololi Atenblock, Atenol, Atenolol, Tenoblock, Tenoprin, Uniloc  atsitromysiini Zithromax buspironi Buspar dekstropropoksifeeni Abalgin diatsepaami Diapam, Medipam, Stesolid, Tensopam diltiatseemi Cardizem, Dilmin, Dilpral, Dilzem doksepiini Doxal erytromysiini Abboticin, Erasis, Ermysin, Ery-Max, Ilotycin fenobarbitaali Barbilettae, Barbiphenyl fenytoiini Epanutin, Hydantin flufenatsiini Pacinol, Siqualone fluoksetiini Fluoxetin Generics, Fontex, Seromex, Seronil  fluorokinololit norfloksasiini ofloksasiini siproloksasiini                     Lexinor        Tarivid      Ciproxin flupentiksoli Fluanxol fluvoksamiini Fevarin haloperidoli Serenase itrakonatsoli Sporanox karbamatsepiini Neurotol, Tegretol ketokonatsoli Nizoral klaritromysiini Klacid, Zeclar klomipramiini Anafranil klooripromatsiini Klorproman  klooriprotikseeni Cloxan, Truxal klotsapiini Leponex levomepromatsiini Levozin, Nozinan litium Lito loratsepaami Temesta maprotiliini Ludiomil metoprololi Metblock, Metoprolin, Seloken, Selopral, Spesicor  mianseriini Miaxan, Tolvon midatsolaami Dormicum mirtatsapiini Remeron moklobemidi Aurorix natriumvalproaatti Absenor, Deprakine  nefatsodoni Nefadar nortriptyliini Noritren oksatsepaami Alopam, Opamox, Oxamin, Oxepam olantsapiini Zyprexa omepratsoli Losec paroksetiini Seroxat perfenatsiini Peratsin perisiatsiini Neulactil petidiini Petidin promatsiini Sparine reboksetiini Edronax rifampisiini Rifarm, Rimapen risperidoni Risperdal sertindoli Serdolect sertraliini Zoloft siklosporiini Sandimmun  simetidiini Cimex sitalopraami Cipramil sotaloli Sotacor, Sotalin, Sotalol  sukralfaatti Alsucral, Antepsin, Succosa tematsepaami Normison, Tenox tetrasykliinit  doksisykliini  Apodoxin, Dosyklin, Doximed, Doximycin lymesykliini  Tetralysal tetrasykliini Apocyclin, Dumocyclin, Oricyclin tioproperatsiini Majeptil tioridatsiini Melleril, Orsanil tratsodoni Azona triatsolaami Halcion trimipramiini Surmontil tsolmitriptaani Zomic tsolpideemi Stilnoct tsopikloni Imovane venlafaksiini Efexor verapamiili Hexasoptin, Isoptin, Vermin, Verpacor, Verpamil zuklopentiksoli Cisordinol
				© 2003 Tekninen toteutus Optinet kotisivut